abacavir

abacavir är ett läkemedel som hämmar replikation och frisättning av virus. Speciellt Abacavir används som antiviral hos HIV-infekterade patienter. Det är ett element i en kombinationsterapi.

Vad är abacavir?

GlaxoSmithKline plc. (GSK) är ett brittiskt läkemedelsföretag som tillverkar läkemedlet abacavir. Som en del av en antiretroviral kombinationsterapi används den för att behandla människor med HIV-1.

Abacavir tillhör en grupp nukleosid-omvända transkriptasinhibitorer (NRTI). Det är en nukleosidanalog. Detta liknar den naturliga nukleosiden. Deras handling börjar med enzymet omvänd transkriptas. Detta enzym är en del av retrovirus och transkriberar det virala RNA-genomet till DNA.

Abacavir konkurrerar med de naturliga nukleosiderna. Den har emellertid inte en tredje hydroxylgrupp. Detta innebär att ingen kedjeförlängning kan äga rum. Abacavir-behandling får endast påbörjas efter ett genetiskt test, eftersom livshotande reaktioner är möjliga med en viss genmarkör (HLA-BSternchen5701).

Farmakologisk effekt

Abacavir är en nukleosidanalog. Den tredje hydroxylgruppen saknas. Detta förhindrar kedjeförlängning under transkription. Transkription beskriver den biologiska processen genom vilken genetisk information överförs från DNA-strängarna till RNA.

Bassekvenserna för RNA och DNA måste vara komplementära för detta. Transkriptionen katalyseras sedan i cellkärnan. Abacavir arbetar mot detta. Det hämmar viral tillväxt. Farmakodynamiskt omvandlas abacavir först till ett trifosfat. Dessa är kemiskt syntetiserade ekvivalenter av fosforsyra. Vidare konverteras basdelen biokemiskt eller bryts ned av kroppens egna enzymsystem. En biokemiskt aktiv metabolisk produkt skapas.

Denna metabola produkt (karborvirtrifosfat) hämmar kedjeförlängning och blockerar således transkription. Förutom manipulering av transkriptaset sker också en avslutning av DNA-kedjebildningen. Den saknade hydroxylgruppen förhindrar en länk på två sidor. Behandling med abacavir eller en kombination av NRTI sänker virusbelastningen.

Samtidigt orsakas en ökning av antalet CD4-celler. Enligt vetenskapliga studier bromsar användningen av abacavir utvecklingen av immunbristen, minskar typiska AIDS-infektioner och har därmed en betydande livslängdande effekt. Men enligt andra studieresultat försvinner fördelen med tiden. Detta beror på mångsidigheten hos H-viruset.

Medicinsk applikation och användning

Abacavir är en syntetisk molekyl som bygger upp motsvarande hämmande aktiviteter mot immunbristen AIDS i kroppen. Abacavir bryts inte ned i kroppen av cytokrom P450-systemet, utan av alkoholdehydrogenas och dessutom av glukuronyltransferas.

Interaktioner med andra läkemedel undviks till stor del. Abacavir visar god effekt mot HIV-1 in vitro och dess effekt kan ökas med amprenavir, nevirapin och zidovudin. Kombinerade läkemedel, såsom lamivudin och stavudin, ökar också effekten avsevärt. Den virala resistensen mot abacavir utvecklas endast långsamt. Det kräver en mängd mutationer.

Hos vuxna som behandlades med en kombination av abacavir med lamivudin och zidovudin, hade 70 procent en viral belastning efter 48 veckor som inte längre kunde påvisas. CD-4-cellantalet ökade också avsevärt. En motsvarande jämförande studie genomfördes på barn med HIV-1. Dessa barn hade en öppen etikett NRTI och procenten av detekterbar viral belastning (mindre än 400 kopior / ml) var signifikant högre i kombination med abacavir än med jämförbara läkemedel.

Risker och biverkningar

Vid känd överkänslighet mot abacavir (kontrolleras genom genetiskt test) eller vid svår leverfunktion ska läkemedlet inte tas. Användning av abacavir under graviditet eller amning rekommenderas endast i begränsad utsträckning.

Dessutom talar hepatit, metabolisk acidos eller hepatomegaly mot användningen av läkemedlet. Om det är känt att patienten har höga riskfaktorer för leversjukdom eller om patienten har en mycket hög viral belastning, är administrationen av abacavir, särskilt i kombination med lamivudin och zidovudin, tveksam.

Måttlig leverdysfunktion eller njursjukdom i slutstadiet är också relativa kontraindikationer för abacavir. Cirka 5 procent av patienterna visar överkänslighetsreaktioner. Symtomen inkluderar utslag, illamående, kräkningar, buksmärta, hosta, förhöjda levervärden, magsår, huvudvärk och en allmän sjukdomskänsla.