WHIM-syndrom

De WHIM-syndrom står för vårtor - hypogammaglobulinemi - immunbrist - myelocathexis - syndrom och är en ärftlig och mycket sällsynt immunbristsjukdom.Sjukdomen är baserad på den så kallade cytokinreceptordefekten, som påverkar immunsystemet. WHIM-syndromet ärvs som ett autosomalt dominerande eller recessivt drag.

Vad är WHIM-syndrom?

Huvudfunktionen i WHIM-syndrom är en immunbrist som kännetecknas av återkommande bakterie- och virusinfektioner. Luftvägarna påverkas alltid. I samband med sjukdomen förekommer bihåleinfektioner, lunginflammation och tonsillit här.

Om sjukdomen lämnas obehandlad kan den leda till allvarliga följder. De drabbade lider ofta av infektioner med mänskliga papillomavirus. Dessa orsakar vårdbildning, vanligtvis på händer och fötter. Dessutom har patienter med Whim-syndrom en hög risk att utveckla virala tumörer såsom livmoderhalscancer.

Blodserumet visar ofta låga nivåer av IgG, som kallas hypogammaglobulinemi. Histologi visar att benmärgen hos dem med WHIM-syndrom har överdrivna T-progenitorceller. Däremot är det som kallas neutropeni ofta resultatet, vilket beror på en felaktig frisättning och bibehållande av neutrofiler i benmärgen. Detta kallas myelocathexis.

orsaker

Orsakerna till WHIM-syndromet ligger i en genetisk defekt. Det är ett så kallad antikroppsbrist-syndrom, som kan uppstå sporadiskt eller i familjer. Det är emellertid mer troligt att det senare är fallet. och förekommer hos ungefär hälften av de drabbade. Det finns nästan alltid ett autosomalt dominerande eller recessivt arvsmönster i den genetiska sammansättningen.

I de flesta fall överförs sjukdomen från en generation till en annan, där fördelningen mellan könen är mestadels jämn. Det är därför vi talar om en autosomal dominerande arv. Olika studier på tvillingar har visat att syskon är lika konkordanta som de är oeniga för förekomsten av WHIM-syndrom.

Enligt aktuell kunskap är en möjlig orsak till WHIM-syndromet också olika miljöpåverkan eller epigenetiska faktorer, om en predisponerande gen också är närvarande som en trigger för WHIM-syndromet.

Symtom, åkommor och tecken

WHIM-syndromet är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom, orsaken till detta är en mutation av genen på genen lokus 2q21 hos över 90 procent av de drabbade. Detta ansvarar för att dechiffrera den så kallade kemokinreceptorn CXCR4.

Mutationen, som kan hittas i det intracellulära området av den membranbundna receptorn för cytokinet CXCL12, orsakar uppkomsten av ett förkortat receptorprotein. Detta kan inte internalisera sig själv efter aktivering. På detta sätt blockeras alla mekanismer som orsakar negativ självreglering permanent.

Receptorerna stimuleras således permanent. Det reducerade uttrycket av CXCR4 krävs också för frisättningen av T-prekursorcellerna i benmärgen. Mutationerna och bristen på internalisering av CXCR4 förblir ytligt på TZ-prekursorcellerna. Därför kan de inte lämna benmärgen.

De är därför orsaken till histologiska fynd i patientens blod och benmärg. WHIM-syndromet kan också uppstå i sällsynta fall med en icke-muterad kemokinreceptor. Detta baseras vanligtvis på en funktionsfel i proteinerna som är involverade i internaliseringen av CXCR4.

Även här inträffar ett stört immunförsvar eftersom CXCR4-receptorn också är involverad i andra migrationsprocesser. Det ibland kraftigt reducerade immunförsvaret hos de drabbade är huvudsakliga egenskaper hos WHIM-syndromet.

Diagnos & sjukdomsförlopp

Om WHIM-syndromet är bevisat, bör en exakt medicinsk historia tas för att utesluta en läkemedelsinducerad sjukdom. Detta kan till exempel uppstå efter administrering av antibiotika. Om WHIM-syndromet isoleras utan några kliniskt påvisbara symtom, bör regelbundna blodräkningar inklusive ett differentiellt blodantal och kliniska undersökningar utföras.

I vissa fall kunde en spontan remission av sjukdomen också observeras, vilket inträffade efter cirka fem till sex veckor. WHIM-syndromet är oftast kroniskt. Tack vare modern genetisk forskning är det nu möjligt att identifiera de flesta ärftliga sjukdomar innan de bryter ut. Eftersom den genetiska informationen är mycket annorlunda för varje person är de genetiska analyserna fortfarande väldigt obekanta.

komplikationer

WHIM-syndromet är förknippat med ett antal klagomål och komplikationer. Typiska följder inkluderar vårtor och luftvägsinfektioner. Speciellt vårtor kan orsaka psykologiska klagomål hos de drabbade, eftersom den kosmetiska fläcken representerar en betydande emotionell börda.

Människor som lider av WHIM-syndrom utvecklar därför ofta psykiska sjukdomar, till exempel social ångest, depression eller underlägsenhetskomplex. Dessutom kan lunginflammation uppstå som en del av sjukdomen. Om lunginflammation inte behandlas snabbt kan allvarliga komplikationer som hög feber, andnöd och cyanos uppstå. I värsta fall är lunginflammationen dödlig. WHIM-syndrom kan också orsaka infektioner i örat och nasopharynx.

I de senare stadierna av sjukdomen, på grund av det försvagade immunsystemet, utvecklas bihåleinflammation, otit och andra infektionssjukdomar, som var och en är förknippade med allvarliga komplikationer. Behandling av vortehypogammaglobulinemi-immunbrist-myelocathexis syndrom är mestadels oundviklig.

Användning av immunglobuliner kan emellertid leda till oönskade biverkningar och interaktioner. Allergiska reaktioner förekommer sällan. Anafylaktisk chock eller svåra cirkulationsreaktioner förekommer mycket sällan. Oavsiktlig administration i venerna kan orsaka vävnadsskada och cirkulationsproblem.

När ska du gå till läkaren?

Den drabbade ska alltid kontakta en läkare med WHIM-syndrom, eftersom självhelande inte kan uppstå och symtomen fortsätter att förvärras om en läkare inte konsulteras. Tidig upptäckt och behandling av sjukdomen har en mycket positiv effekt på den fortsatta kursen. Eftersom detta är en genetisk sjukdom kan inte ett fullständigt botemedel uppnås. Men om du vill få barn, bör du också konsultera en läkare för genetisk rådgivning.

När det gäller WHIM-syndrom bör en läkare fortfarande konsulteras om personen i fråga har ett mycket svagt immunförsvar och är ofta sjuk som ett resultat. Under processen bildas vårtor ofta över hela kroppen och personen som drabbats lider upprepade gånger av inflammation i lungorna eller mandlarna. Om dessa symtom uppträder under en längre tid och inte försvinner på egen hand, bör en läkare alltid konsulteras.Diagnosen av WHIM-syndrom kan ställas av en allmänläkare. Ytterligare behandling beror på exakta klagomål och deras svårighetsgrad.

Behandling och terapi

Den vanliga terapin hos patienter som drabbats av WHIM-syndromet består i strävan att minska mottagligheten för infektioner, eftersom detta är det största problemet med sjukdomen. Substitutioner med immunglobuliner används ofta för att stödja immunsystemet hos de drabbade.

Det är också nödvändigt att normalisera frisättningen av neutrofiler från benmärgen. Så att detta kan uppnås används GM-CSF eller G-CSF mestadels. Användningen av de så kallade CXCR4-antagonisterna, inklusive Plerixafor, analyseras redan i flera kliniska studier. Men det är ännu inte en del av standardterapin mot WHIM-syndrom. Livslångt läkemedel är indicerat för att behandla sjukdomen, eftersom den genetiska defekten inte kan botas.

Du hittar din medicin här

förebyggande

Eftersom det så kallade WHIM-syndromet är en genetisk sjukdom, kan det inte botas. Av detta skäl är förebyggande inte heller möjligt. Det är en autosomal dominerande ärftlig sjukdom. Genmutationer och en brist på internalisering av CXCR4 kvarstår på ytorna av TZ-föregångarcellerna. Som ett resultat kan dessa inte fly från benmärgen och är orsaken till histologiska blod- och benmärgsfynd. WHIM-syndromet kan därför inte förhindras.

Eftervård

De som drabbats av WHIM-syndrom har vanligtvis endast begränsade och bara några få direkta uppföljningsåtgärder tillgängliga. Av denna anledning bör de som drabbas av denna sjukdom helst konsultera en läkare mycket tidigt och inleda behandling så att det inte finns några komplikationer eller andra klagomål i den fortsatta kursen. Själhelande kan inte ske.

Eftersom WHIM-syndromet är en ärftlig sjukdom, bör genetisk testning och rådgivning definitivt utföras om barnet vill få barn så att syndromet inte kan återkomma hos barnen. Med WHIM-syndrom är de drabbade vanligtvis beroende av intaget av olika mediciner.

Uppmärksamhet bör alltid ägnas rätt dosering och regelbundet intag, varvid en läkare alltid ska kontaktas först om det finns några frågor eller osäkerheter. I många fall är hjälp och stöd från egen familj också mycket viktigt.

Detta kan förhindra eller begränsa depression. I vissa fall kan kontakt med andra personer som drabbas av WHIM-syndrom vara användbart och underlätta vardagen för den drabbade. Syndromet kan minska livslängden hos de drabbade avsevärt.

Du kan göra det själv

Personer som lider av WHIM-syndrom lider av en immunbrist. Av denna anledning bör allt göras livslångt för att stödja och stabilisera immunförsvaret så bra som möjligt. En balanserad och hälsosam kost är särskilt viktigt. En diet rik på vitaminer hjälper till att minska mottagligheten för patogener.

Samtidigt är det viktigt att se till att konsumtionen av skadliga ämnen nikotin eller läkemedel undviks helt. Den omgivande luften bör alltid vara rik på syre för att förhindra andningsstörningar. Regelbunden tillräcklig träning utomhus rekommenderas därför starkt. Så snart det är andnöd, bör den drabbade lämna området eller kontakta läkare. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt att bära varma kläder under säsongskiftet. Temperaturen underskattas ofta, vilket ökar risken för förkylning.

Direkt fysisk kontakt med andra personer som lider av en infektion eller förkylning bör undvikas. Vi rekommenderar att du alltid tar med dig desinfektionsmedel för händer eller fötter. Detta kan användas förebyggande när människor är i omedelbar närhet som visar de första symtomen på förkylning. I offentliga anläggningar är det också viktigt att se till att områden där det finns många bakterier undviks. Det rekommenderas att bära lämpliga skyddskläder.