Lenz-Majewski syndrom

Som Lenz-Majewski syndrom läkaren känner till en typ av hyperostotisk kort statur, som är förknippad med en cutixlaxa och osteoskleros. Syndromet är baserat på en mutation i PTDSS1-genen på gen locus 8q22.1. En orsaksterapi är ännu inte tillgänglig för de drabbade.

Vad är Lenz Majewski-syndrom?

Hittills finns det inga kausala terapeutiska tillvägagångssätt tillgängliga för patienter med Lenz-Majewski-syndrom. Men terapimetoder för behandling är för närvarande ett föremål för medicinsk forskning.
© deepagopi2011 - stock.adobe.com

De Lenz-Majewski syndrom är en speciell och extremt sällsynt form av kort statur. Symptomkomplexet har hittills endast beskrivits i nio fall. Som ett syndrom från gruppen av hyperostotisk kortstatus kännetecknas komplexet inte bara av kort statur utan också av karakteristiska ansiktsdrag och en cutis laxa. Progressiv benskleros observerades också i de nyligen beskrivna fallen.

Progressiv skleros är också känd som osteoskleros och motsvarar härdning av benvävnaden. Förekomsten av Lenz-Majewski-syndrom antas endast vara ett fall hos en miljon människor. De kliniska termerna är synonymer för symptomkomplexet Braham-Lenz syndrom och Lenz-Majewski hyperostotisk dvärgism.

Den första synonymen går tillbaka till den första deskriptorn Braham. I sina kommentarer på 1900-talet hänvisade han fortfarande till syndromet som Camurati-Engelmanns syndrom. Lite senare genomförde den tyska humangenetikern Lenz och barnläkaren Majewski en första avgränsning. Sjukdomens namn som Lenz-Majewski-syndrom hänvisar till denna första avgränsning mot slutet av 1900-talet.

orsaker

Lenz-Majewski syndrom har en genetisk orsak. De hittills observerade fallen tycks inte ha inträffat sporadiskt utan är föremål för en autosomal dominerande arv. Åldern hos fäderna till drabbade barn pekar särskilt på autosomala dominerande nya mutationer som den främsta orsaken till symtomen.

Under tiden, trots de få beskrivna fallen, har den orsakande genen identifierats. Syndromet är förmodligen baserat på en mutation i PTDSS1-genen, som är belägen vid genlokuset 8q22.1. Genen koder för ett protein som kallas fosfatidylserinsyntas 1.

På grund av mutationen av genen förlorar proteinet sin funktion, som består i bildandet av fosfatidylserin. Fosfatidylseriner är viktiga fosfolipider som räknas bland membrankomponenterna. Denna anslutning verkar utlösa den extrema korta staturen med patologiskt förändrade ryggkroppar.

Symtom, åkommor och tecken

Patienter med Lenz-Majewski-syndrom lider av olika kliniska kriterier. Sjukdomen manifesterar sig i tidig barndom och uppstår under denna tid som ett misslyckande med att frodas. Patienter förefaller föråldrade och progeroid. Dina skalsuturer är ovanligt breda. Detsamma gäller för hennes fontanel. Ofta omedelbart efter födseln märks craniofacial dysmorphism.

De flesta patienter har en framstående och extremt bred panna. Dessutom finns det ofta hypertelorism. De drabbade tårkanalerna hindras ofta mer eller mindre under sin gång. Auriklarna verkar alltför stora och märkbart slaka. Det finns vanligtvis defekter i emaljen hos de drabbade, vilket senare främjar tandröta. Det åldrande utseendet hos de drabbade kan spåras tillbaka till en så kallad cutis laxa.

Detta fenomen motsvarar tunn och vissen hud, som i allt högre grad kännetecknas av vener och är förknippad med hernias, kryptorchidism eller hypospadi. De flesta patienter lider av mental retardering. På fingrarna manifesteras syndromet som membranösa syndaktylier som vanligtvis påverkar utrymmet mellan andra och femte fingrar.

Den svåra korta staturen är det mest karakteristiska symptom på Lenz-Majewski-syndrom. Under vissa omständigheter påverkas även den påverkade lemmarna av brachydacty och verkar starkt förkortade.

Diagnos & sjukdomsförlopp

För att göra en initial misstänkt diagnos av Lenz-Majewski-syndrom behöver läkaren vanligtvis endast den kliniska bilden. Dessutom kan en röntgenbild anordnas. Avbildningen visar typiska kriterier såsom progressiv osteoskleros på skalben och ryggkotor. Detta tecken kan vara förknippat med breda revben eller benben.

Under vissa omständigheter kan dessutom diaphyseal skleros med en breddning av benen ses i röntgenbilden. Hypoplasia i mellersta falanger talar också för syndromet. När det gäller differentiell diagnos måste läkaren differentiera syndromet från symptomkomplex med liknande utseende, till exempel Camurati-Engelmanns syndrom, kraniodiafyseal dysplasi eller kraniometafyseal dysplasi.

Ett molekylärt genetiskt test kan utföras för att bekräfta en misstänkt diagnos. Om patienten faktiskt lider av Lenz-Majewski-syndrom ger denna analys bevis på den genetiska mutationen.

komplikationer

Med Lenz-Majewski-syndrom lider de drabbade främst av kort statur. Hos barn kan detta klagomål leda till psykiska hälsoproblem eller mobbning och retas. Livskvaliteten för den drabbade personen minskas avsevärt av denna sjukdom. Dessutom är det inte ovanligt att tandrott och andra defekter uppstår.

Utan behandling lider de drabbade av svår tandvärk och andra obehagliga symtom i munhålan. Det är inte ovanligt att Lenz-Majewski-syndrom leder till mental retardering, så att patienterna är beroende av hjälp av andra människor i deras vardag. Ofta lider föräldrar och släktingar till de drabbade också av symtom på psykologiska klagomål eller depression.

Dessutom kan enskilda extremiteter förkortas till följd av sjukdomen, vilket också kan leda till olika restriktioner i livet. Det är inte möjligt att behandla Lenz-Majewski-syndrom orsakssamt. Av denna anledning syftar behandlingen främst till att minska de enskilda symptomen. Det finns inga komplikationer, men sjukdomsförloppet är inte helt positivt. Som regel är de som drabbas av Lenz-Majewski-syndrom beroende av andra människors hjälp under hela sitt liv.

När ska du gå till läkaren?

Patienter med Lenz-Majewski-syndrom upplever olika symtom som måste klargöras. Eftersom sjukdomen är ärftlig kan symtomen diagnostiseras strax efter födseln. Föräldrar bör konsultera en läkare om det finns några symtom eller komplikationer. Om barnet utvecklar känslomässiga problem till följd av missbildningar och hudförändringar måste en terapeut anropas. Komplikationer på grund av psykiska klagomål bör också klargöras av en specialist.

Det är bäst för föräldrar att hålla kontakt med en specialistklinik för genetiska sjukdomar. Andra läkare bör rådfrågas om barnet visar tecken på synstörningar eller obehag i munnen. Den karakteristiska korta staturen måste behandlas av en ortopedisk kirurg. Om Lenz-Majewski-syndromet behandlas tidigt kan symtomen lindras kraftigt. Därför är en tidig diagnos nödvändig, även om symptomen på hyperostotisk kortstatus kanske inte är särskilt uttalade i början. Efter den första behandlingen behöver barnet fortfarande hjälp av fysioterapeuter, psykologer och läkare.

Behandling och terapi

Hittills finns det inga kausala terapeutiska tillvägagångssätt tillgängliga för patienter med Lenz-Majewski-syndrom. Men terapimetoder för behandling är för närvarande ett föremål för medicinsk forskning. Beroende på framstegen inom detta forskningsämne kan det finnas kausal läkande alternativ för genterapi för syndromet i framtiden. För närvarande måste emellertid de drabbade vara nöjda med symptomatisk behandling.

Denna symptomatiska behandling kan till exempel inkludera kirurgisk korrigering av missbildningarna. En sådan korrigering behöver inte alltid äga rum, men är begränsad till syndaktylier som begränsar patienten i hans vardag. Den gradvisa härdningen av benen kan bromsas under vissa omständigheter genom diet- och medicinska ingripanden.

Osteoskleros bör övervakas ständigt och noggrant så att sprickor snabbt kan behandlas. På grund av de psykiska och intellektuella underskotten rekommenderas de drabbade patienterna vanligtvis tidig intervention. Som en del av denna tidiga intervention kan eventuella underskott på intellektuell nivå idealiskt minskas så att de är måttliga och knappast märkbara. Föräldrarna till de drabbade barnen bör idealiskt få detaljerad rådgivning om möjliga finansieringsmöjligheter.

Outlook & prognos

Prognosen för Lenz-Majewski-syndrom är dålig. Enligt den nuvarande medicinska och vetenskapliga statusen finns det inget terapeutiskt alternativ som leder till återhämtning. Orsaken till hälsoproblemet är baserad på en genetisk defekt. Eftersom förändringar i mänsklig genetik inte kan göras av juridiska skäl, finns det inget sätt att korrigera mutationen.

Den fortsatta sjukdomsförloppet beror på svårighetsgraden av de enskilda klagomålen. Ändå hos en patient med syndromet är livskvaliteten i allmänhet avsevärt begränsad. Även om symtomen är milda finns det onormala tillväxtprocesser. Kort status är karakteristiskt för sjukdomen. Detta kan inte korrigeras även med administrering av hormoner. Den visuella bristen leder till ett tillstånd av emotionell nöd. Av denna anledning ökas risken för psykologiska komplikationer för de drabbade.

Vid en allvarlig sjukdomsförlopp finns det, utöver de fysiska avvikelserna, också kognitiva begränsningar. Den mentala retardationen kan redan stöttas under de första åren av livet med tidigt stöd. Den övergripande kognitiva prestandan förbättras sedan, men det finns en möjlighet att begränsningar i prestandanivån kommer att kvarstå hela livet. Bristerna kan minimeras med hjälp av en terapeut och med stöd från anhöriga. Detta gör att vissa patienter kan leva ett bra liv.

förebyggande

Lenz-Majewski-syndromet kan inte förhindras hittills, eftersom symptomkomplexet orsakas av en genetisk ny mutation av en anledning som inte har identifierats.

Eftervård

Eftersom Lenz-Majewski-syndrom är obotligt, krävs regelbunden och omfattande uppföljning. De drabbade lider vanligtvis av ett antal komplikationer och klagomål, som i värsta fall kan leda till den berörda personens död. Sjukdomen bör därför erkännas mycket snabbt för att innehålla ytterligare klagomål eller komplikationer.

De drabbade ska se en läkare regelbundet för att granska läkemedelsinställningarna och möjliga biverkningar. Eftersom sjukdomen kan vara mycket stressande för den drabbade och deras anhöriga kan psykologiskt stöd rekommenderas för att i allmänhet lindra lidandet.

Du kan göra det själv

Det är inte möjligt att behandla Lenz-Majewski-syndrom med hjälp av självhjälp. Som regel är heller inte direkt medicinsk behandling av syndromet möjligt eftersom det är en ärftlig sjukdom.

Om den berörda personen har intellektuella underskott måste dessa åtgärdas genom intensivt stöd. Ju tidigare denna finansiering börjar, desto högre är sannolikheten för att kompensera för dessa underskott. Föräldrarna kan också göra olika övningar med barnet i sitt eget hem för att främja och stärka andan. Barnet bör dock också få intensivt stöd i dagis och skola.

Härdningen av benen kan lindras genom att ta medicin. Det är viktigt att se till att det tas regelbundet, även om föräldrar bör uppmärksamma denna regelbundenhet, särskilt med barn. Härdningen kan också stoppas genom en anpassad kost. Här måste emellertid läkarnas exakta instruktioner om en speciell diet följas. Missbildningarna korrigeras genom kirurgiska ingrepp och kan inte behandlas med hjälp av självhjälp.