Denys-Drash syndrom

De Denys-Drash syndrom orsakas av en medfödd genfel som leder till manifestation av ett nefrotiskt syndrom. Med en förekomst av 1: 100 000 hos nyfödda är Denys-Drash syndrom ett sällsynt tillstånd.

Vad är Denys Drash Syndrome?

Denys-Drash-syndrom är en sällsynt autosomal recessiv ärftlig sjukdom, vanligtvis med symtom triad progressiv njursjukdom med manifestation av en tidig, ofta bilateral godartad Wilms-tumör (nefroblastom), diffus mesangial skleros (spridande bindvävsceller i njurkropparna ) och genitala anomalier (maskulina pseudohermaphroditism).

Denys-Drash-syndrom räknas i enlighet med spektrumet av nefrotiska syndrom. Den genetiska defekten kan initialt manifestera sig kliniskt med hjälp av en Wilms-tumör. Postnatalt utvecklas diffus mesangial skleros i kombination med ett nefrotiskt syndrom och uttalad proteinuri (ökad proteinkoncentration i urinen), och njurfel förväntas inom 1 till 4 år.

Ofullständiga underformer av Denys-Drash syndrom kan manifestera sig som diffus mesangial skleros med maskulin hermafroditism eller nefroblastom.

orsaker

Denys-Drash-syndrom är en medfödd (medfödd) sjukdom som ärvs som ett autosomalt recessivt drag. Som regel (cirka 90 procent av fallen) vid Denys-Drash-syndrom kan en mutation av WT1-genen (Wilms tumörsuppressorgen) på kromosom 11p13 identifieras, som är ansvarig för manifestationen av Wilms tumör.

I de flesta fall påverkas exon 8 eller 9 på den heterozygota groddlinjen i zinkfingermotivet. Den underliggande mutationen är en de novo-mutation (ny mutation) i 90 procent av fallen. Motsvarande gen reglerar kodningen av ett specifikt zinkfingerprotein, som är involverat som en transkriptionsfaktor i utvecklingen av urogenitalkanalen och nefrogenen.

Som ett resultat av den genfel som är karakteristisk för Denys-Drash-syndrom, manifesteras inte bara könsorganiska anomalier och Wilms tumörer, utan njurvävnaden blir allt hårdare och ärrare (skleros), så att njurarnas funktionalitet gradvis reduceras tills njurarna är fullständiga misslyckas.

Symtom, åkommor och tecken

På grund av Denys-Drash-syndrom lider patienter av ett antal olika missbildningar och andra sjukdomar. Som regel förekommer missbildningarna främst på de yttre könsorganen. Detta kan också leda till psykologiska klagomål, eftersom många av de drabbade inte längre känner sig bekväma med missbildningarna och lider av underlägsenhetskomplex eller från en avsevärt reducerad självkänsla.

Speciellt under barndomen kan Denys Drash Syndrome leda till mobbning eller retas, så att patienten utvecklar psykologiska klagomål eller depression. Som regel finns det också en ökad mängd protein i urinen och njurarna fortsätter att utveckla magnesium. Som ett resultat skadas njurarna permanent, så att Denys-Drash-syndrom leder till fullständigt njursvikt och därmed till den dödsfallet om den lämnas obehandlad.

Patienterna är därför också beroende av en transplantation eller dialys. Denys-Drash syndrom kan också leda till högt blodtryck eller svullnad i buken och njurarna. Nedsatt njurfunktion ökar också risken för att utveckla en tumör, vilket också kan leda till patientens död. Livslängden är starkt begränsad av Denys-Drash syndrom om det inte behandlas.

Diagnos & kurs

Denys-Drash-syndrom diagnostiseras vanligtvis två veckor till 1,5 år efter födseln baserat på de karakteristiska symtomen. Missbildningarna i de yttre könsorganen (inklusive den lilla penis hos drabbade pojkar, utvidgat klyv hos flickor) kan i de flesta fall upptäckas omedelbart efter födseln.

Nefrotiska syndrom är också förknippade med buksvullnader, minskad urinproduktion, proteinuri på grund av diffus mesangial skleros och högt blodtryck. För att utesluta eller upptäcka ett nefroblastom bör njurarna undersökas sonografiskt och / eller beräknas tomografiskt. Dessutom kan missbildningar av könsorganen visualiseras med hjälp av en datortomografi.

Vid den differentiella diagnosen bör Denys-Drash-syndrom differentieras från WAGR-syndrom, som också är en sjukdom förknippad med missbildningar och Wilms tumör. Dessutom kan hyperekogena njurar också detekteras prenatalt i cystiska njurar.

Som regel diagnostiseras barn som drabbats av Denys-Drash-syndrom med njurinsufficiens (njursvikt) innan de är tre år gamla och majoriteten utvecklar en Wilms-tumör inom de två första åren av livet. Hos barn med njurtransplantation är prognosen dock god.

När ska du gå till läkaren?

Som regel är Denys-Drash syndrom redan ett medfødt syndrom, så att ingen ytterligare diagnos av denna sjukdom är nödvändig av en läkare. På grund av olika missbildningar och andra symtom är barnet beroende av olika undersökningar och behandlingar. En läkare bör därför konsulteras om missbildningarna leder till begränsningar i vardagen och i patientens liv. Dessa missbildningar kan eventuellt korrigeras genom kirurgiska ingrepp.

Även vid njursvikt är den berörda personen beroende av medicinsk behandling. Svullningar eller högt blodtryck bör också undersökas av en läkare. Undersökning av sjukdomen görs vanligtvis på sjukhus. Ytterligare behandling utförs av en specialist och till exempel med dialys.En njurtransplantation är också möjlig för att helt bekämpa njursvikt. Eftersom de drabbade lider relativt ofta av infektioner och inflammation på grund av Denys-Drash-syndrom, bör dessa också undersökas av en läkare.

Läkare & terapeuter i ditt område

Behandling och terapi

Ett Denys-Drash-syndrom kan inte behandlas kausalt, eftersom detta tillskrivs en medfödd genfel. Följaktligen syftar de terapeutiska åtgärderna särskilt till kontroll och reglering av njurfunktion, behandling av högt blodtryck och proteinuri och reduktion av symtomen specifikt associerade med det nefrotiska syndromet.

Proteinuri kan inte kontrolleras av konventionella läkemedel. Detsamma gäller för nefrotiskt syndrom, som inte kan behandlas med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel och vars behandling huvudsakligen består av bloddialys med efterföljande ensidig eller bilateral nefrektomi (njuravlägsnande) och njurtransplantation.

Det primära målet med nefrektomi är att undvika utvecklingen av Wilms tumör. Transplanterade njurar påverkas vanligtvis inte av Denys-Drash syndrom. I de flesta fall är intersex-könsorganen kirurgiskt anpassade till den externa fenotypen. I vissa fall kan dessutom kirurgiskt avlägsnande av de onormala sexuella organen indikeras för att minimera risken för tumörmanifestation i dessa vävnadsstrukturer.

När det gäller Denys-Drash-syndrom rekommenderas adekvat näring och lämplig profylax för infektionssjukdomar.

Outlook & prognos

Eftersom Denys-Drash syndrom är en genetisk sjukdom kan det inte behandlas med kausal terapi. Endast symptomatiska behandlingsalternativ är därför tillgängliga för de som drabbas för att lindra symtomen.

Om det inte finns någon behandling för Denys-Drash-syndrom lider de drabbade av allvarliga missbildningar av könsorganen. Det finns ingen självhelande, så att de drabbade inte kan delta i sexuella handlingar. Likaså kan missbildningar i njurarna uppstå, vilket i den fortsatta kursen leder till nedsatt njurfunktion. Detta kan vara dödligt för den drabbade och behandlas därför med dialys eller en transplantation.

Behandling av syndromet är alltid baserat på svårighetsgraden av missbildningarna. Dessa kan korrigeras genom kirurgiska ingrepp så att patienter kan delta i samlag. Njurens symtom kan vanligtvis inte stoppas eller botas, så att de drabbade alltid är beroende av en transplantation. Patientens livslängd begränsas vanligtvis av Denys-Drash syndrom. En tidig start av terapi har alltid en positiv effekt på sjukdomen.

förebyggande

Eftersom Denys-Drash-syndrom är en medfödd sjukdom, kan det inte förhindras.

Eftervård

Personer med Denys-Drash-syndrom behöver vanligtvis livslång behandling. Terapi och eftervård flyter smidigt in i varandra på grund av de komplexa symtomen. Uppföljning kan omfatta åtgärder efter en operation, som är nödvändigt vid allvarliga könsdelade missbildningar. Den berörda personen måste då gå till uppföljning regelbundet och också dra nytta av terapeutiska diskussioner, eftersom det vanligtvis finns psykologiska klagomål som måste hanteras på lång sikt.

Medicinsk uppföljning och terapi bör ske i samråd med husläkaren så att båda aspekterna av behandlingen kan samordnas. Efter en njursjukdom måste en nefolog ses med jämna mellanrum. Den berörda personen bör först se en läkare en gång i månaden. Cykeln kan minskas senare, alltid med tanke på sjukdomsförloppet och eventuella komplikationer.

Denys-Drash-syndrom kräver alltid kontinuerlig uppföljning och behandling, eftersom detta säkerställer att läkemedlen som används optimalt stödjer slutenvårdsbehandlingen och att patienten kan leva ett liv som motsvarar hälsotillståndet. Om sjukdomen har orsakat tumörer är det också nödvändigt att följa upp en lämplig onkolog.

Du kan göra det själv

Personer som lider av Denys-Drash syndrom behöver först medicinsk behandling. Misdannelsyndromet kan emellertid också behandlas själv.

Efter den faktiska behandlingen kan en hälsosam kost hjälpa till att lindra symtomen och stödja läkning. Hudläkaren rekommenderar en diet med tillräckligt med vitaminer och näringsämnen. Det är viktigt att undvika ämnen som kan irritera huden. Dessutom bör inga ohälsosamma livsmedel som snabbmat eller alltför kryddig mat konsumeras.

Alkohol och koffein bör också initialt undvikas för att förhindra återinfektion. Efter en njurtransplantation måste patienten först ta det lugnt. Hur som helst bör ansträngande fysisk aktivitet undvikas. Dessutom rekommenderar vi fysioterapiövningar som stärker immunförsvaret utan att sätta för mycket belastning på kroppen. Dessutom måste orsaken till sjukdomen fastställas.

Eftersom Denys-Drash-syndromet kan utvecklas väldigt annorlunda och åtföljs av olika symtom, måste den individuella behandlingen alltid utarbetas tillsammans med den ansvariga specialisten. Patienten bör kontakta läkaren för detta och vid behov också involvera en nutritionist, idrottsläkare och psykolog i terapin.