aminofyllin

aminofyllin är en bronkodilator- och vasodilatorkombination. Det används främst som en anti-astmatisk mot bronkialastma och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Vad är aminofyllin?

Aminofyllin, som läkemedelskombination av teofyllin och etylendiamin (förhållande 2: 1), tillhör den aktiva substansgruppen av metylxantinderivat. Teofyllin är den fysiologiskt aktiva komponenten, medan etylendiamin främst ökar lösligheten. Kombinationen av aktiva ingredienser är mindre potent än ren teofyllin och har en kortare verkningstid.

Aminophylline används främst som en anti-astmatisk eller bronkospasmolytisk i händelse av hinder i luftvägarna till följd av bronkialastma eller KOL. I blodet är cirka 60% av aminofyllin bundet till proteiner. Halveringstiden i plasma är mellan 7 och 9 timmar.

Farmakologisk effekt

Så snart aminofyllin kommer in i organismen frigörs teofyllin från kombinationen av aktiva ingredienser och orsakar verkningsmekanismer som är karakteristiska för metylxantinderivat.

Dessa inkluderar särskilt dess effekt som en fosfodiesterasinhibitor (PDE-hämmare) och adenosinreceptorblockerare. Fosfodiesterasinhibitorer hämmar fosfodiesterasenzymerna. Aminophylline är en icke-selektiv PDE-hämmare som inte hämmar specifika typer av enzymer, utan snarare flera olika fosfodiesteraser samtidigt. Effekten beror särskilt på teofyllin i aminofyllin.

Detta orsakar kärlutvidgning (expansion) via PDE-hämningen i luftvägarna och blodkärlen.Samtidigt stimulerar aminofyllin diurese (urinutsöndring via njurarna), magsyrasekretion och centrala nervsystemet. Aminofyllin ökar den intracellulära cAMP-koncentrationen (cykliskt adenosinmonosfat), vilket aktiverar proteinkinas A (PKA), som reglerar energimetabolismen.

Den ökade cAMP-koncentrationen i vävnaden aktiverar också energimetabolismen som kontrolleras av katekolamin och orsakar frisättning av epinefrin. Dessutom hämmas syntesen av leukotriener som är involverade i inflammatoriska processer vid bronkialastma och därmed det medfödda immunsvaret. Som en adenosinantagonist blockerar aminofyllin dess effekt på receptorerna på hjärtans cellyta och ökar därmed hjärtfrekvensen och förmågan att sammandras.

Medicinsk applikation och användning

Liksom andra teofyllininnehållande läkemedel används aminofyllin främst för att behandla bronkialastma, kronisk bronkit och KOLS (kronisk obstruktiv lungsjukdom). Det har en avslappnande effekt på de släta musklerna i bronkierna och lungkärlen.

Dessutom får aminofyllin bronkialrören att expandera, stimulerar andningsmusklerna och hämmar frisättningen av inflammatoriska substanser i kroppen. Genom att utvidga bronkierna (bronkodilering) leder den aktiva ingrediensen till en minskning av bronkialkrampar som är karakteristiska för bronkialastma och KOL, vilket orsakar andnöd och hosta. Följaktligen används aminofyllin huvudsakligen i terapi och profylax av andningsbesvär på grund av bronkokonstriktion (minskade luftvägar).

Det är särskilt lämpligt för behandling och profylax av nattliga astmasymtom. Aminophylline kan också användas vid en akut astmaattack. Vid måttlig till svår bronkialastma används den aktiva ingrediensen vanligtvis i kombination med beta-2 adrenoceptoragonister och glukokortikoider. I närvaro av KOL kombineras emellertid aminofyllin med beta-2-adrenoceptoragonister och antikolinergika.

Eftersom barn och rökare utsöndrar den aktiva substansen snabbare, visar aminofyllin en kortare verkningsperiod hos dessa drabbade personer. När det gäller hjärtsvikt, nedsatt lever- eller njurfunktion, lunginflammation, virusinfektioner och svår syrebrist saknar emellertid utsöndringen av aminofyllin. I båda fallen bör doseringen justeras i enlighet därmed.

Risker och biverkningar

Som en del av läkemedelsbehandling med aminofyllin kan sömnlöshet, diarré, illamående, halsbränna, huvudvärk, agitation, ökad urination, hjärtrytm, ökat blodsocker och skakningar ofta observeras.

Dessutom ökar urinsyran i blodet och kreatininnivån i blodet ofta medan kalciumkoncentrationen i blodet minskas. En överdos kan leda till kramper, ett akut blodtrycksfall, allvarliga hjärtrytmier och gastrointestinala klagomål. Vid överkänslighet mot den aktiva ingrediensen, efter akut hjärtinfarkt (nyligen hjärtattack) eller akuta hjärtarytmier, är aminofyllinbehandling kontraindicerad.

Teofyllin i aminofyllin metaboliseras huvudsakligen (metaboliseras) via CYP1A2 - ett endogent enzym som är viktigt för biotransformation av läkemedel. Plasmanivån kan därför variera mellan enskilda personer. Många interaktioner med andra aktiva ingredienser är också möjliga. Som regel appliceras den aktiva ingrediensen försiktigt. För att undvika överdosering - särskilt farlig teofyllinförgiftning med kramper och hjärtrytm - rekommenderas läkare.