rituximab

rituximab är ett läkemedel från läkemedelsklassen för cytostatika. Det är en monoklonal antikropp som huvudsakligen används vid behandling av maligna lymfom.

Vad är rituximab?

Rituximab utvecklades av Lee Nadler vid Dana-Farber Cancer Institute på 1990-talet. Det var den första antikroppen som godkändes över hela världen för behandling av cancer. I EU säljer Roche Rituximab under handelsnamnet MabThera®.

Det bioteknologiskt producerade läkemedlet används huvudsakligen i EU för cancerimmunoterapi. Men det är också godkänt för behandling av autoimmuna sjukdomar. Biverkningar är ganska vanliga när du tar rituximab. Mer än hälften av cancerpatienterna upplever feber, utslag eller andningssvårigheter. Ämnet tolereras bättre av patienter med reumatoid artrit. Allvarliga biverkningar som Stevens-Johnsons syndrom eller toxisk epidermal nekrolys är sällsynta.

Farmakologisk effekt

Rituximab är en monoklonal antikropp. IgG kappa-immunglobulinet riktas mot ytantigenet CD20. Detta ytantigen finns mest på ytan av B-lymfocyter. CD20 finns i nästan alla B-cell neoplasmer. Det är bara vettigt att använda rituximab vid cancersjukdomar om cancercellerna har ytmolekylen CD20. I dessa celler binds rituximab till CD20. Detta skapar ett komplex som mobiliserar kroppens eget immunsvar.

Destruktion av de uttryckande cellerna initieras via tre olika verkningsmekanismer. Å ena sidan initieras programmerad celldöd (apoptos) i de drabbade cellerna. Under processen lossnar cellerna först från vävnaden. De blir alltmer eosinofila i färg och blir mindre. Blåsor bildas på cellmembranet. Cellekärnan blir också allt tätare och mindre. I slutet av apoptos kvarstår en liten apoptoskropp som avlägsnas genom fagocytos. Med programmerad celldöd finns det inga inflammatoriska reaktioner.

Förutom apoptos utvecklas komplementberoende B-celllys. Komplementets olika faktorer reagerar. Komplementsystemet är ett kaskadsystem av plasmaproteiner. I slutet av kaskaden utlöser dessa ett antikroppssvar där de drabbade cellerna attackeras. Detta följs av en inflammatorisk reaktion med eventuell förstörelse av cellerna.

Den tredje verkningsmekanismen är baserad på antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet. Rituximab lockar makrofager, granulocyter och naturliga mördare-T-celler, som eliminerar de drabbade cellerna.

Medicinsk applikation och användning

Rituximab används främst för att behandla cancer. Läkemedlet är en del av standardterapin för malign och follikulär icke-Hodgkin-lymfom med låg kvalitet. Icke-Hodgkin-lymfom är alla maligna sjukdomar i lymfsystemet som inte är Hodgkins sjukdom. Lymfomen uttrycker sig som icke-smärtsam utvidgning av lymfkörtlarna, trötthet, viktminskning, feber, nattsvett eller en ökad mottaglighet för infektioner.

I dessa fall kombineras rituximab vanligtvis med konventionell kemoterapi. CHOP-schemat används ofta. Det inkluderar läkemedlen cyklofosfamid, daunorubicin, vincristin och prednisolon. Studier visar att kombinationen av CHOP-protokollet med rituximab har en positiv effekt på prognosen.

Rituximab är också ett av de viktigaste läkemedlen som används för att behandla transplantatassocierat lymfom. Dessa är lymfomliknande maligna sjukdomar som uppstår efter organ- eller stamcellstransplantationer.

Rituximab används också i kombination med läkemedlet bendamustin för att behandla avancerad kronisk lymfocytisk leukemi. Nyare studier indikerar dock att behandlingsresultaten förbättras när rituximab kombineras med cyklofosfamid och fludarabin.

När standardläkemedlen och den initiala TNF-a-hämmaren misslyckas, används rituximab också för att behandla reumatoid artrit. Reumatoid artrit är en kronisk inflammation i lederna, som också tidigare var känd som reumatoid artrit. Vanligtvis påverkas fingerleden. För många patienter kan två infusioner inom två veckor ge en god förbättring av symtomen under ett år. Ett behandlingsintervall på sex månader rekommenderas. Ytterligare infusioner kan upprätthålla eller förbättra framgången för behandlingen.

En annan indikation för användning av rituximab är membranös glomerulonefrit. Den kroniska inflammatoriska sjukdomen i njurkropparna baseras på bildandet av antikroppar mot proteinerna i njurcellerna.

Du hittar din medicin här

Risker och biverkningar

Inom onkologi utvecklar mer än 50 procent av patienterna negativa effekter. Dessa inkluderar feber, andningssvårigheter, utslag och frossa. De allvarliga symtomen orsakas förmodligen av det enorma förfallet av förstörda cancerceller. Många cytokiner frisätts under denna uppdelning. Cytokiner är proteiner som spelar en viktig roll i immunologiska reaktioner och inflammatoriska processer.Symtomen som uppstår under förfallet sammanfattas därför också under termen cytokinfrisättningssyndrom. Syndromet förekommer främst hos patienter med en stor tumörmassa. Dessa biverkningar förbättras vanligtvis med behandlingen.

Enskilda cancerpatienter kan utveckla progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) under behandlingen. Hjärnan attackeras av JC-viruset på grund av en immunbrist. Den opportunistiska virusinfektionen är alltid dödlig. Majoriteten av PML-fallen förekommer hos patienter med lymfkörtelcancer och vid samtidig behandling med immunsuppressiva cytotoxiska läkemedel. PML-fall är också kända hos patienter med autoimmuna sjukdomar.

Allvarliga biverkningar som Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys förekommer hos mindre än 0,01 procent av patienterna som behandlas.